2020年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎項目——阿爾茨海默病及相關癡呆的發生與早期診治研究
發布日期:2021-09-18 10:25:49 來源:中華醫學信息導報 作者: 瀏覽次數:

癡呆與輕度認知障礙是嚴重影響我國居民健康和生活的重大疾病,給社會和家庭帶來了沉重負擔。首都醫科大學宣武醫院的賈建平教授帶領團隊聯合中國科學院生物物理研究所、北京腦重大疾病研究院開展“阿爾茨海默病及相關癡呆的發生與早期診治研究”,對癡呆與輕度認知障礙的流行病學、遺傳學、發病機制和臨床診治進行了全面系統的研究,取得了顯著成果,該項目榮獲中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組牽頭建立中國首個大型認知與老化研究隊列(China COAST),長期隨訪覆蓋全國的十萬余老年人群,用詳實的數據呈現了中國癡呆、阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)和輕度認知障礙的現狀,首次報道中國老年人的癡呆和輕度認知障礙患病率較高、記憶門診和癡呆專科醫師短缺、癡呆經濟負擔巨大等情況,為制定國家癡呆防控策略提供了依據。

項目組建立中國首個大型家族性AD隊列,開發了能預測患者罹患認知障礙風險的“認知障礙數據處理方法以及處理系統”軟件,已獲得發明專利;發現了50種早老素/β淀粉樣前體蛋白(amyloid precursorprotein,APP)突變,其中11個新突變為國際首次報道;還首次發現了能使APP棕櫚酰化的新致病基因ZDHHC21,形成AD發病新假說;構建了10余種具有自主知識產權的動物模型,結果相繼發表在國際雜志,為探索中國特色AD遺傳研究取得突破。

項目組發現了國人AD新的關鍵發病機制。項目組首次發現δ-分泌酶參與AP P剪切β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein,Aβ)過程,打破了只有α-分泌酶、β-分泌酶、γ-分泌酶發揮作用的傳統觀點;項目組提出甲醛觸發Aβ聚集是引起記憶障礙的基礎,海馬中蓄積的甲醛是記憶下降的誘因,過量甲醛抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體,導致海馬去甲腎上腺素缺乏,加重記憶下降,提示甲醛可能成為AD干預的靶點;研究首次證實了核糖基化能促進腦內tau蛋白過度磷酸化,抑制晚期糖基化終末產物有可能成為預防AD的一種新治療方法,為新型藥物研制提供了潛在靶點。

項目組開發了AD外周早期診斷標志物,發現了外周血中外泌體、Aβ寡聚體、線粒體相關蛋白等蛋白分子可能是識別AD和輕度認知障礙的潛在標志物,尿甲醛可作為癡呆診斷的潛在標志物。項目組自主研發了AD蛋白錯誤折疊循環擴增儀,已獲得良好的試驗結果,結果發表于多篇國際高影響力雜志,為AD患者無癥狀階段的早期診斷提供了有力工具。

項目組主持制定了《中國癡呆與認知障礙診治指南》第二版(2015),為臨床醫師提供了綱領性文件;聯合國際專家主持制定了國際癡呆指南,發表在Alzheimer’s&Dementia,引起國際同行的關注;確立了中國人群簡易精神狀態檢查量表常模,制定了非癡呆型血管性認知障礙風險預測模型,為癡呆篩查提供了重要參考值。成果在全國進行推廣應用,提高了我國癡呆的臨床診治水平。

項目組開展了中國新藥臨床試驗以及非藥物治療研究。項目組通過研究驗證了中國自主研發新藥丁苯酞和塞絡通膠囊對血管性癡呆前期和癡呆期有確切療效,成果發表在Alzheimer’s&Dementia 等雜志, 被評價“ 為延緩血管性認知障礙進展和改善認知障礙帶來了希望”;項目組原創發明630納米高能紅光儀能有效治療AD,獲得4項專利,已在癡呆患者中廣泛使用推廣。(整理/左舒穎)(摘自《中華醫學信息導報》2021年第36卷第17期)




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