2020年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎項目——肝移植療效提升的技術創新與臨床應用
發布日期:2021-09-18 10:15:18 來源:中華醫學信息導報 作者: 瀏覽次數:

肝移植是救治終末期肝病最有效的根治性手段。我國年實施肝移植數居世界第二位,但移植術后腫瘤復發、代謝病等并發癥嚴重影響患者長期生存和生活質量。浙江大學醫學院的徐驍教授帶領團隊聚焦肝移植學科發展前沿,開展“肝移植療效提升的技術創新與臨床應用”項目,深入研究肝移植術后肝癌復發和代謝病防治等方面,形成了系列標志性學術成果,有效提升了肝移植的療效, 引領了學科發展,該項目榮獲中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組發現了肝癌肝移植特征性的復發轉移關鍵靶標及調控網絡,提出低復發風險免疫抑制新方案,創建肝癌肝移植預后評價新型分子分層體系。項目組創新性開展基于“腫瘤-供肝-受者”特征的移植腫瘤學研究,發現TFCP2、ZIP4、ACY1、miR-196A-2等肝癌復發轉移關鍵靶標及調控網絡,為防治肝移植術后肝癌復發提供新靶點;引領性地提出肝癌肝移植無激素免疫抑制方案,并開展全國多中心研究證實其安全性和有效性,有效降低肝移植術后腫瘤復發風險;主持多項全國多中心研究,基于多中心6012例肝癌肝移植大樣本創建基于杭州標準的肝癌肝移植受者預后評價新型分子分層體系,精準指導受者選擇及預后評估,5年無瘤生存率達70%,并拓展應用于活體肝移植。

項目組構建了肝移植受者糖脂代謝的時空網絡圖譜,揭示中國肝移植受者排斥反應、代謝病等并發癥特征,提出拓展供肝使用、降低移植后并發癥的新方案。項目組創新性地從“供肝”視閾開展肝移植受者糖尿病等代謝病機制研究,基于“單核苷酸多態性-轉錄-蛋白-代謝物”多維度構建供肝疾病易感性的分子遺傳學特征譜,發現糖脂代謝穩態失衡的治療新靶點;通過單細胞技術結合移植受者特有“免疫抑制”特征,揭示“供受交互”模式在移植肝免疫和代謝重塑的重要作用;揭示中國肝移植受者早期移植物功能不全、排斥反應及代謝病特征,提出針對ABO血型不合的安全有效救治重型肝病的新方法,創建供肝拓展應用及并發癥防治新體系。

項目組提出的“基于杭州標準的肝癌肝移植分子分層體系”在國內多個肝移植中心得到推廣應用,該體系能夠高效預警移植術后腫瘤的復發,指導了肝癌肝移植受者選擇和術后預防性治療;無激素免疫抑制方案使受者術后累積生存率和無瘤生存率均顯著提高,具有顯著的社會效益;代謝病等并發癥防診治體系大幅提高了肝移植術后并發癥的篩查和早期檢出率,使得移植受者術后糖尿病等并發癥發生率顯著下降,生活質量和生存率明顯提高。相關研究成果被納入《中國肝移植受者代謝病管理專家共識(2015版)》《中國肝移植受者腎損傷管理專家共識(2017版)》等多項臨床診治指南和專家共識,對該領域的發展起到了推進和引領作用。(整理/左舒穎)(摘自《中華醫學信息導報》2021年第36卷第17期)



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