打破常規診療手段 婦科惡性腫瘤治療再突破——記2020年中華醫學科技獎醫學科學技術獎一等獎“婦科惡性腫瘤的精準治療新策略研究”
發布日期:2021-09-10 10:23:39 來源:中華醫學信息導報 作者: 瀏覽次數:

婦科惡性腫瘤是嚴重危害我國婦女健康的重大疾病,目前常規臨床診療手段已長期陷入困境,確定行之有效的關鍵靶點和應用途徑進行精準靶向治療是突破常規臨床治療瓶頸的根本所在。華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院高慶蕾教授帶領項目組開展“婦科惡性腫瘤的精準治療新策略研究”,歷時近20年,從防治國家重大疾病、保護婦女健康面臨的重大問題出發,以婦科惡性腫瘤最常見的宮頸癌和最難治的卵巢癌臨床診治面臨的瓶頸問題為切入點,開展了針對這兩種典型婦科惡性腫瘤的精準治療新策略研究,取得了一系列創新成果并成功實現臨床轉化,該項目榮獲2020年中華醫學科技獎醫學科學技術獎一等獎。


開辟婦科惡性腫瘤精準預警、精準篩查和精準治療新領域

項目組以臨床需求為導向,從微生物菌種庫、表觀遺傳調控、篩選功能基因、腫瘤微環境及開發聯合靶向治療等多層面、多角度篩選和鑒定了一系列實用的卵巢癌靶向治療的關鍵靶點;通過對宮頸癌發病內因和外因的深度剖析,確定了一系列遺傳易感位點和HPV整合的關鍵靶點,繪制了宮頸癌中HPV整合熱點圖譜,首次提出微同源介導的HPVDNA整合機制,開辟了精準標記高危人群進行HPV疫苗接種的宮頸癌精準預警模式和HPV整合檢測的精準篩查策略;項目組設計了一系列針對HPV致癌基因的分子剪輯“基因刀”,來取代傳統治療的“手術刀”,開創了宮頸癌前病變的無創分子治療新理念,并進行了臨床初步探索;項目組發明了溶瘤腺病毒分子治療應用途徑,兼具腫瘤細胞選擇性、靶向性、分子靶點特異性和旁觀者效應等多重優點,為研發具有中國自主知識產權的藥物作出了實質性貢獻,目前已成功臨床轉化。

多層面、多角度篩選并確定行之有效的婦科腫瘤關鍵靶點

(1)篩選出宮頸癌遺傳易感位點和HPV高頻整合位點;

(2)開發聯合靶向治療,擴大卵巢癌聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate ribose polymerase,PARP)抑制劑的臨床精準獲益人群;

(3)從微生物菌種庫、表觀遺傳調控、細胞“生與死”的功能基因和腫瘤微環境等多角度篩選腫瘤關鍵分子靶點。

多環節、多途徑開辟分子靶向精準治療的創新應用新策略

(1)在國際上率先設計針對HPV致癌基因的系列分子剪輯技術,開辟無創分子治療新概念;

(2)發明卵巢癌分子靶向治療的創新應用途徑——一種全新的溶瘤腺病毒載體構建體系。

婦科惡性腫瘤精準治療新策略的臨床應用

(1)開辟了婦科惡性腫瘤的精準預警和精準篩查新領域,有望成為我國新一代宮頸癌較為精準的篩查方法;

(2)開創了宮頸癌前病變的無創分子治療新概念,實現了婦科惡性腫瘤靶向精準治療的臨床轉化和應用。


個體化治療 為廣大婦科惡性腫瘤患者和醫生帶來理念更新和治療獲益

項目從臨床實際需求出發,瞄準國際前沿腫瘤精準治療所必備的關鍵分子靶點和應用途徑集中攻關,建立了基于分子分型的臨床決策和分子靶向干預技術,其中宮頸癌遺傳易感和HPV整合檢測、分子剪輯等基因治療技術成果落地轉化,并被推廣應用到臨床實踐中:(1)宮頸癌易感基因的鑒定圈定了宮頸癌的精準篩選人群,科學地回答了盲目全民疫苗接種的誤區,為國家節約巨額經費開支;(2)HPV定點整合概念的提出,摒棄了傳統上HPV“感染=致病”的錯誤認識,規避了目前不規范的治療,從而為宮頸疾病提供個體化的精準篩查和治療;(3)利用分子編輯技術這把“基因刀”切除宮頸癌致癌基因,革新了長期以來宮頸病變手術治療的理念。這些新技術和新概念革新了婦科腫瘤醫生和患者的理念和認識,為制定中國婦科腫瘤精準防控策略提供依據。

卵巢癌PARP 抑制劑的維持治療和后線治療是近年來分子靶向治療的里程碑事件,然而,精準獲益人群的圈定依然是該領域面臨的重大難題。項目組從不同角度包括miR-9基因調控、聯合MEK抑制劑逆轉PARP抑制劑耐藥等系列工作擴大了PARP抑制劑的精準獲益人群勾畫,從微生物菌種庫、功能基因篩選、表觀遺傳以及腫瘤微環境等不同角度篩選關鍵分子靶點,最終插入原始創新自主研發的溶瘤病毒系統,并應用于鉑耐藥復發卵巢癌的分子靶向治療,真正意義上踐行了腫瘤的精準治療。


顯著提升我國婦科惡性腫瘤的治療水平

項目依托“國家婦產疾病臨床醫學研究中心”和腫瘤侵襲轉移教育部重點實驗室,建立了基于分子分型的臨床決策和分子靶向干預技術,為制定中國婦科腫瘤精確防控策略提供依據,部分研究成果寫入美國M.D.Anderson癌癥中心指南、《婦產科學》(八年制)全國統編教科書和多部國際腫瘤治療專著中。從婦科惡性腫瘤的一級預防到二級預防,從腫瘤早篩查、早診斷和早治療到晚期惡性腫瘤患者延長生存期和改善預后,項目提供了科學的依據和新的治療途徑,這些個體化治療理念的推廣不僅給廣大婦科惡性腫瘤患者和醫生帶來理念的更新和治療的獲益,也將推動我國婦產科學步入世界醫學先進行列,具有深遠的社會效益和行業價值。(整理/呂佩 供圖/高慶蕾)信息來源:(摘自《中華醫學信息導報》2021年第36卷第16期)


項目團隊合影




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