近二十載不懈追求 以精準防治急性冠脈綜合征為目標建立“齊魯方案”——記2020年中華醫學科技獎醫學科學技術獎一等獎“乙醛脫氫酶2在急性冠脈綜合征精準防治中的作用及推廣應用”
發布日期:2021-08-24 15:08:18 來源:中華醫學信息導報 作者: 瀏覽次數:


急性冠脈綜合征(acute coronary syndromes,ACS )是冠狀動脈內不穩定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發新鮮血栓形成所導致的心臟急性缺血綜合征,涵蓋了ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不穩定性心絞痛。ACS的發病率在我國依然呈逐年增加的態勢,盡管臨床上已有多種治療方案,然而受到遺傳、環境因素的影響,ACS防治效果存在較大的異質性,制約了整體人群的防治水平。乙醛脫氫酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)是代謝內外源性醛類物質、減少細胞損傷、保護臟器功能的主要酶。ALDH2基因rs671突變主要存在于東亞人群,導致酶活性嚴重下降,臟器保護功能受損。然而,ALDH2在ACS發病、治療中的作用,是否是導致ACS防治效果異質性的原因等問題亟須解決。山東大學齊魯醫院的陳玉國教授帶領團隊開展“乙醛脫氫酶2在急性冠脈綜合征精準防治中的作用及推廣應用”研究,以提高國人健康為目標,近20年來致力于研究ALDH2基因突變及環境因素影響ALDH2活性、ALDH2清除細胞內醛類發揮心肌保護作用的機制通路,以及ALDH2基因突變與ACS發病、硝酸甘油療效相關性等工作,取得重要科技成果,提高了疾病的防治效果,項目榮獲2020年中華醫學科技獎醫學科學技術獎一等獎。

 

四大創新點 精準攻克ACS防治難題

  創立以ALDH2 為靶點的ACS防治理論

  項目組闡明了ALDH2基因rs671突變是導致脫氫酶和酯酶活性降低的共性機制,揭示了ALDH2活性是多種危險因素促進ACS發生發展的重要原因,提出了以提高ALDH2活性、控制毒性為關鍵干預靶點的ACS防治新思路,受到國際知名生物學家、心血管病學專家的高度關注與認可。

  開創以ALDH2為核心的心肌保護技術體系

  項目組發現了多項提高ALDH2活性的干預措施,闡明了ALDH2發揮心肌保護效應的作用機理和路徑,進而開發了提高ALDH2活性的技術體系,推動了ALDH2激動劑Alda-1等的成藥性研發工作,確立了我國在該領域的先發優勢。

  研發基于ALDH2基因型的ACS風險評估系統

  項目組解析了ALDH2基因rs671突變的人群流行病學特征及個體表型特征,揭示了rs671突變是ACS發病的獨立遺傳因素;開發了飲酒面紅表型預測ALDH2基因型的新技術與應用系統(圖1),靈敏性和特異性均明顯提高,確保了飲酒面紅表型篩查社區人群ACS發病風險系統的適宜性。

  提出基于ALDH2基因型的ACS精準用藥技術 

項目組揭示了ALDH2基因rs671突變與硝酸甘油療效的相關性,提供了預測硝酸甘油緩解急性心絞痛發作效果的新技術,指導臨床精準用藥決策。

 


社會效益顯著 助力健康中國建設

  項目組創建了“ALDH2基因精準”“硝酸甘油用藥精準”的ACS風險管理和臨床用藥決策的“齊魯方案”(表1),提高了疾病防治效果,在國內多家醫院和研究機構推廣應用,取得了顯著的社會效益。

   促進ACS風險評估及預防能力提升

  項目的研究成果對ACS發病風險的評估、社區人群ACS預防能力的提升作出了突出貢獻。項目組通過ALDH2功能缺陷基因(rs671突變)在我國人群中的分布以及與ACS發病風險的相關性分析,不僅指出了我國在ACS防治領域面臨的機遇與挑戰,還研發了基于ALDH2基因型的ACS風險評估技術、飲酒面紅表型預測ALDH2基因型的應用系統。這些新技術、新系統在社區人群ACS發病風險篩查、危險因素的控制、健康生活方式的養成等方面具有巨大的應用價值。

  提高ACS 管理及心肌保護水平

 項目組闡明了ALDH2發揮心肌保護效應的作用機理和路徑,在此基礎上,項目組開發了ALDH2活性調控技術體系以及以ALDH2為靶點的線粒體與細胞穩態保護技術體系,在多家醫療機構推廣應用,均認為心肌保護技術體系對于促進心肌損傷恢復、維持心臟功能、提高患者的生存期和生活質量具有重要臨床意義。

推進硝酸酯類臨床用藥精準決策

  項目組提供了基于ALDH 2基因型的預測硝酸甘油緩解急性心絞痛發作效果的新技術,增進了臨床醫生對硝酸甘油療效的理解和認知。基于ALDH2基因型的硝酸甘油療效預測技術在多家醫療機構進行推廣應用,建立起了硝酸甘油耐藥篩查、藥物選擇的技術體系,基本達到了“用藥精準”。

  創新ACS 精準防治新思路,促進急危重癥心血管疾病科學防治

 項目組提出了提高ALDH2活性、控制毒性的ACS防治新思路,并通過系列研究驗證了這一思路的科學合理性,受到國際知名專家的認可,推動了進一步的研發工作,促進急危重癥心血管疾病科學防治的科技進步。

   信息來源:(摘自《中華醫學信息導報》2021年第36卷第15期)


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