2019年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎項目(十)
發布日期:2021-01-12 10:40:46 來源: 作者: 瀏覽次數:

阻塞性睡眠呼吸暫停上氣道精準治療新技術的建立與應用

阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)表現為睡眠時反復發生的上氣道塌陷,導致慢性間歇低氧和睡眠片段化,進而引起高血壓、糖尿病、腦卒中、認知功能障礙、腫瘤等并發癥。目前OSA沒有合適的治療藥物,常用的無創呼吸機、口腔矯治器、手術等方法臨床依從性差,急需尋找新的尤其是針對每位患者的精準治療方法。中國醫科大學附屬第一醫院的王瑋教授帶領團隊聯合復旦大學附屬中山醫院、江蘇省人民醫院等開展“阻塞性睡眠呼吸暫停上氣道精準治療新技術的建立與應用”項目,圍繞OSA的發生部位上氣道進行了系列研究,從中樞調控-肌肉、神經通路-神經遞質、動物模型-患者、治療干預等多個層面探討OSA的精準治療新技術,研究成果成功得到臨床轉化和應用,取得了顯著的社會效益。“阻塞性睡眠呼吸暫停上氣道精準治療新技術的建立與應用”項目榮獲2019年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組建立了上氣道中樞調控研究方法,發現OSA上氣道開放的中樞調控機制。該項目率先將經顱磁刺激技術應用于上氣道研究,并應用動物模型開展了上氣道開放的中樞調控研究,在國際上首次明確了中縫核-舌下神經核-上氣道擴張肌(以頦舌肌為代表)的中樞調控通路和相應機制,最先提出了中縫背核參與調控的理論,為探討上氣道變化在OSA發生發展、治療中的作用奠定了基礎。

項目組建立了上氣道穩定性評估方法,篩選適合以上氣道為靶點治療的OSA患者。項目組以動物模型為基礎,探討了慢性間歇低氧對上氣道的損傷和脂聯素的保護作用,率先在國際上建立了運用OSA患者上氣道擴張肌的疲勞性、上氣道動力學特性的檢測方法評估上氣道穩定性。

項目組創建了上氣道擴張肌“功能訓練”新模式,為OSA患者提供了新的精準治療方法。目前圍繞上氣道擴張肌的治療方法為電刺激,治療時需要分離神經、長期植入電極,而且影響睡眠。該項目通過動物實驗,最先在國際上提出針對上氣道擴張肌精細活動的“功能訓練”模式,無創易行,在國內多家醫院進行應用,取得了理想的療效。

項目組開展遠程遙控下頜滴定技術,新建重度OSA患者口腔矯治器治療的適應證。口腔矯治器適用于治療輕中度OSA患者,口腔科醫生只能設計大致的方案,需要患者反復去醫院進行調整,療效不明確。該項目最先開展了遠程遙控下頜滴定技術,能夠精準選擇適合該治療的患者,為每位患者設計精準的治療方案,形成多學科合作診治平臺。

該項目推動了多學科合作探討OSA診治方案,促進多家醫院建立了規范的睡眠診治中心,組織學習班86次,參與撰寫OSA診治指南8篇,獲得發明專利2 項、實用新型專利4項。該項目一方面通過上氣道評估篩選適宜人群,針對不同的OSA患者設計適合的精準治療方案,使療效確切;另一方面,也為OSA患者提供了新的治療方法,新方法與無創呼吸機和手術相比,不僅可以節約患者的醫療費用,而且提高了治療依 從性,顯著改善患者白日嗜睡、體力不佳、記憶力下降等癥狀,大大改善了生活質量。


嗅覺障礙性疾病的創新診療技術的建立及推廣和應用

嗅覺障礙是神經退行性疾病的早期預警信號,與老年人死亡率密切相關,嗅覺功能低下者4年內的死亡風險是正常人的2.5倍。目前嗅覺障礙性疾病在精準診斷和治療上缺乏有效方法,檢測技術匱乏,無診斷標準,常常在臨床診療中被忽視,預后差。首都醫科大學附屬北京安貞醫院的魏永祥教授帶領項目組聯合中國醫學科學院北京協和醫院、復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院、天津市環湖醫院和中日友好醫院等,開展“嗅覺障礙性疾病的創新診療技術的建立及推廣和應用”項目,針對現狀進行了國內原創探索性研究,建立嗅覺功能檢測新技術、獨特的嗅覺電生理、影像學診斷方法和新的治療手段,首創我國嗅覺障礙性疾病的診療體系,創新技術達到國際先進水平。“嗅覺障礙性疾病的創新診療技術的建立及推廣和應用”項目榮獲2019年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組首創符合國人特征的主觀、客觀嗅覺功能檢測新技術,制定規范化的嗅覺障礙診治流程,頒布國內首個《嗅覺障礙診療專家共識》,首次將嗅覺功能檢測新技術應用于神經退行性疾病的早期篩查和診斷。(1)項目組首創符合國人特征的嗅覺功能檢測嗅棒及嗅覺障礙患者生活質量量表,通過1164例正常人和2234例嗅覺障礙患者的檢測,獲得國人嗅覺功能正常值,制定國人嗅覺障礙的臨床診斷標準。(2)項目組率先自主研發具有國際水平的嗅覺誘發電位儀,精準評估嗅通路電生理特點,該技術已廣泛應用于臨床檢測及偽嗅的鑒定,作為國家司法部、公安部傷殘鑒定的國家標準。(3)項目組首次創立了影像學技術評估嗅覺功能的新方法,通過759例正常人和677例患者嗅球體積和嗅溝深度的檢測,率先制定嗅通路MRI檢測的最佳方案,精準評估嗅中樞的結構和形態,率先采用功能性磁共振和PETCT精準評估嗅中樞的功能。該方案已作為嗅覺障礙性疾病的精準診斷標準。(4)項目組首次將嗅覺功能檢測新技術應用于神經退行性疾病的早期篩查和診斷,通過對神經退行性疾病患者的早期篩查,發現病理損害最先累及嗅中樞,嗅球體積、嗅溝深度減小,該成果已作為神經退行性疾病早期篩查和診斷的重要依據。

項目組率先創建了符合國人特征的嗅覺訓練新療法,建立了嗅覺訓練聯合藥物治療的新方案。項目組率先采用國人熟悉的氣味開展嗅覺訓練治療,有效地提高了嗅覺障礙的治愈率;創建了鼻腔糖皮質激素霧化給藥的新途徑,率先開展糖皮質激素聯合銀杏葉提取物藥物綜合治療的新方案,將嗅覺障礙性疾病治療的有效率顯著提高。

項目組在國際上率先建立6種嗅覺障礙動物模型;揭示了嗅覺干細胞在嗅球中的表達、分化與調控機制,為嗅覺障礙的發病機制和臨床治療提供了重要的科學依據。項目組率先建立仙臺病毒感染后嗅覺障礙小鼠模型,揭示發病機制是病毒抑制了細胞凋亡和基底細胞增生導致嗅黏膜再生受損。通過模型發現干細胞標志物LGR5在嗅球中高度分化,揭示LGR5及配體在嗅覺系統中的獨特作用。

  項目開展以來,率先建立了嗅覺障礙專病門診,帶動全國50余家三甲醫院及多家基層醫院創立了國內最大的嗅覺專病診治協作網絡,收治嗅覺障礙患者8萬余例,針對不同病因開展規范化診斷,制定個體化治療方案。新的嗅覺障礙性疾病診治流程的建立,大大節約了患者的就醫成本,有效地節約了社會資源,縮短了患者首次就診時間,顯著提高了治療有效率,減輕了患者的痛苦,提高了生活質量,具有重要的社會意義。(文/左舒穎)(摘自《中華醫學信息導報》2020年第35卷第24期)



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